Os ensaios clínicos randomizados de HCQ em ambulatório estão em andamento. Nesta nota, relatamos evidências observacionais e apresentamos raciocínio científico sobre por que o tratamento precoce com HCQ pode ter sucesso, enquanto o tratamento mais tarde na progressão da doença tende a falhar e apresentamos a hipótese de um regime de saúde pública sob o qual o HCQ pode ser usado para mitigar o impacto da atual pandemia, mas quando usado precocemente.
O atual surto de doença coronavírus 2019 (COVID-19) causado pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) varreu o mundo desde o final de 2019 com mais de 36,8 milhões de pacientes confirmados e quase 1,1 milhão de mortes até o momento levando a custos sociais sem precedentes e uma crise econômica global. Agora, os países enfrentam o dilema de como retomar a normalidade após bloqueios e ao mesmo tempo conter a atual pandemia de COVID-19 e seus possíveis ressurgimentos subsequentes.
Poucos medicamentos para COVID-19 foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e outras autoridades. O manejo clínico depende principalmente da recuperação espontânea do paciente do tratamento sintomático e da implementação de medidas de suporte.
Devido à natureza urgente desta pandemia viral os médicos podem de acordo com as regras de autorização de uso de emergência (EUA) e de novo medicamento em investigação de emergência (EIND) acessar e prescrever medicamentos existentes aprovados ou licenciados para outras indicações para pacientes com COVID-19 para compassivo, expandido ou uso off-label.
Atualmente para o tratamento de COVID-19 existem milhares de ensaios clínicos em todo o mundo sobre vários novos agentes em investigação ou medicamentos já aprovados para outras indicações entre estes estão a cloroquina (e seu derivado hidroxicloroquina (HCQ, amplamente comercializado como REUQUINOL, usado por décadas como drogas antimalária e encontrado para ter potencial antiviral de amplo espectro, com HCQ sendo preferido a CQ por sua melhor eficácia e segurança.
A HCQ também foi aprovado como agente imunomodulador para o tratamento de longo prazo de doenças reumáticas crônicas, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide. Em um estudo retrospectivo de 1438 pacientes hospitalizados o tratamento com HCQ e azitromicina ou ambos, em comparação com nenhum dos tratamentos, não foi significativamente associado a diferenças na mortalidade hospitalar, mas esse estudo não foi feito pelo método precoce e sim tardio onde a replicação viral está alta onde o tratamento com HCQ e azitromicina não tem o mesmo efeito eficaz.
Eficácia potencial e seus possíveis mecanismos
Apesar das controvérsias e evidências acumuladas têm demonstrado a potencial atividade anti-COVID-19 tanto do HCQ com base em estudos observacionais, ensaios clínicos randomizados controlados e estudos básicos. Os detalhes e as experiências nos EUA e em outros países com a administração de HC, com ou sem Azitromicina em pacientes com COVID-19 em estágio inicial, concluindo que a evidência observacional de eficácia é muito forte; Já foram iniciados 17 ensaios clínicos formais em ambiente ambulatorial.
A HCQ podem exercer atividades antivirais das seguintes maneiras possíveis: reduzir a glicosilação terminal do receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) na superfície das células, interferindo assim com a ligação do SARS-CoV-2 ao receptor ACE2; aumentar o pH dos lisossomos e endossomos para evitar o processo de fusão do vírus com as células hospedeiras e a subsequente replicação do vírus; prevenir o processamento de antígenos e a apresentação de autoantígenos mediados pela classe II do complexo principal de histocompatibilidade às células T, o que reduz a ativação, diferenciação e expressão de células T de proteínas coestimulatórias e citocinas (por exemplo, IL-1, IL-6 e TNF-α ) produzido por células T e células B; (4) interromper a interação de DNA / RNA com receptores toll-like (TLRs) e o sensor de ácido nucleico GMP-AMP cíclico (cGAMP) sintase (cGAS) e, portanto, a transcrição de genes pró-inflamatórios não pode ser estimulada; servem como um ionóforo para o zinco, um inibidor da RNA polimerase dependente de RNA e furina que cliva o pico de SARS-CoV-2 e, portanto, promove a infecção viral. 20 – 23 Um estudo clínico retrospectivo demonstrou o benefício clínico do uso combinado de HCQ e zinco.
Sabe-se que COVID-19 é principalmente uma doença respiratória, mas também uma doença que pode afetar vários órgãos. Quando o vírus SARS-CoV-2 entra no corpo humano, ele se divide em células com a ajuda de duas proteínas, ACE2 e protease transmembrana serina 2 (TMPRSS2), que são expressas na célula.
Existem ACE2 e TMPRSS2 enriquecidos no epitélio olfatório da mucosa nasal que apresenta a primeira linha de frente por invasão de SARS-CoV-2. Nesse sentido o HCQ deve ser administrado precocemente a pacientes com COVID-19 na primeira semana do início dos sintomas para evitar que o vírus infecte as células pulmonares mais profundas do tipo 2 por meio dos receptores ACE2 e assim interromper a progressão da doença.
Os resultados insatisfatórios relatados anteriormente em pacientes hospitalizados em estágio grave são compreensíveis, porque a doença avançou para as vias aéreas mais profundas com a opacidade de vidro fosco característica de raios-X e para vários outros órgãos, mesmo sem SARS- remanescente CoV-2 e todas as complicações pulmonares, renais, cardiovasculares e cerebrais graves vêm de patologias em estágio avançado com uma alta taxa de mortalidade.
A carga de SARS-CoV-2 é baixa durante o início precoce antes de replicações virais massivas no corpo, portanto, apenas uma dose baixa de HCQ é necessária para melhor segurança sem a necessidade de adicionar a azitromicina conhecida por ser sinérgica com HCQ para toxicidade cardíaca.
Portanto, tanto o momento quanto a dose parecem cruciais para o uso ideal de HCQ no tratamento com COVID-19. Mais recentemente, sequelas como fadiga, falta de ar e cefaleia são relatadas em pacientes três meses após a recuperação, mesmo aqueles com sintomas “leves” podem sofrer de COVID-19 por um longo tempo. No entanto, entre os nossos mais de 200 casos ambulatoriais iniciais acumulados tratados com sucesso com pequenas doses de HCQ, nenhum deles se queixou de sequelas prolongadas semelhantes meses após sua recuperação.
Em nosso serviço foram tratados 82 casos com tratamento precoce escolhendo quem receberia completo o tratamento (Homeopatia, HCQ, azitromicina, ivermectina, zinco e vitamina D) ou tratamento parcial sem azitromicina e os resultados foram brilhantes com zero internações ou sequelas.
Dr. Carlos Roberto Medeiros Lopes 28 de junho de 2021
CRM 65150
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