Os graves riscos do uso da DIPIRONA à saúde

Os graves riscos do uso da DIPIRONA à saúde

O metamizole analgésico não opioide (dipirona) é usado para o tratamento da dor aguda e crônica e febre, conhecido como dipirona e novalgina no Brasil.
A Dipirona ou Novalgina é um medicamento para tratar dores e febre, extremamente popular no Brasil, mas foi proibido em outros países como EUA, Irlanda, Inglaterra, Japão e alguns países da Europa, devido às reações graves à saúde, sendo a principal a chamada agranulomatose que é diminuição acentuada de glóbulos brancos responsável pela defesa do organismo.

O risco de agranulocitose

De acordo com comentários do Dr. Anthony Wong da Universidade de São Paulo, em um boletim  da OMS, estudos recentes estimam que a taxa de incidência de agranulocitose induzida por metamizole está entre 0,2 e 2 casos por milhão de dias de uso, com aproximadamente 7% de todos os casos fatais (desde que todos os pacientes tenham acesso a cuidados médicos urgentes).
Em outras palavras, deve-se esperar de 50 a 500 mortes por ano devido ao metamizole em um país de 300 milhões de habitantes, assumindo que cada cidadão toma a droga uma vez por mês. Esta não é uma taxa muito alta em comparação com outras drogas, por exemplo, o medicamento prescrito clozapina (um medicamento indicado para o tratamento da esquizofrenia, doença de Parkinson e transtorno esquizoafetivo) é conhecido por ser pelo menos 50 vezes provável de desencadear agranulocitose.
No entanto, na época, supunha-se que o risco era muito maior e, como tal, excessivo para um analgésico de venda livre, especialmente considerando a existência de alternativas mais seguras (aspirina e ibuprofeno).

Novos estudos apontam gravidade em seu uso

Um estudo no norte da Suécia publicado em 2002 estimou o risco total durante a terapia com metamizole para pacientes em hospitais e fora do hospital cerca de 3 a 100 vezes maior do que o estimado pelo Dr. Wong: “Dado certas premissas, incluindo as quantidades reais prescritas, os riscos calculados de agranulocitose seriam aproximadamente um em cada 31.000 pacientes tratados com metamizol e um de cada 1400 metológicos.

Uma via metabólica putativa para o metimazol formar intermediários reativos. O papel proposto dos agentes gerados, onde a lesão hepática induzida por metimazol é mostrado.

Lesão hepática induzida pelo metamizole

Observou-se que a lesão hepática era predominantemente de padrão hepatocelular com início de alguns
dias a meses após o início do tratamento.
Sinais e sintomas incluíram níveis séricos elevados enzimas hepáticas com ou sem icterícia, frequentemente no contexto de hipersensibilidade a outros medicamentos reações (por exemplo, erupção cutânea, discrasias sanguíneas, febre e eosinofilia) ou acompanhadas por características de
hepatite autoimune. Em alguns pacientes, a lesão hepática recorreu após a readministração.
O mecanismo da lesão hepática induzida pelo metamizole não está claramente elucidado, mas os dados disponíveis indicam um mecanismo imunoalérgico.

Em geral, a lesão hepática induzida por medicamentos pode progredir para resultados potencialmente graves, tais como insuficiência hepática que requer transplante de fígado.

Com base na experiência acumulada de marketing com metamizole de quase 100 anos e na extensão da exposição do paciente ao medicamento, a ocorrência de lesão hepática devido ao metamizole é considerado muito raro, mas a frequência exata não pode ser calculada.

O reconhecimento precoce de possíveis lesões hepáticas decorrentes do uso de metamizole é essencial. Os pacientes devem ser educado para estar atento aos sintomas de possível lesão hepática e ser encorajado a interromper o uso de metamizole e consulte um médico se tais sintomas surgirem. Os profissionais de saúde são aconselhados a avaliar e monitorar a função hepática em pacientes que apresentam sinais e sintomas sugestivos de qualquer lesão hepática.

A reexposição ao metamizole não é recomendada em caso de episódio anterior de lesão hepática ocorrido
durante o tratamento com metamizole, para o qual nenhuma outra causa de lesão hepática foi determinada

Disponibilidade em todo o mundo

O Metamizole foi proibido na Suécia em 1974, nos Estados Unidos em 1977; mais de 30 países, incluindo Japão, Austrália, Irã e parte da União Europeia, seguiram o exemplo.
Nestes países, o metamizole ainda é usado ocasionalmente como medicamento veterinário.
Na Alemanha, tornou-se um medicamento de prescrição. Algumas empresas farmacêuticas europeias, nomeadamente a Hoechst e a Merck, continuam a desenvolver medicamentos contendo metamizole e é comercializá-los em alguns países. Na Suécia, a proibição foi levantada em 1995 e reintroduzida em 1999 apenas para ser retirada do mercado apenas alguns anos depois.

Em outras partes do mundo (notavelmente na Espanha, México, índia, Brasil, Rússia, Macedônia, Bulgária, Romênia, Israel e países do Terceiro Mundo), o metamizole continua disponível gratuitamente sem receita médica, continua sendo um dos analgésicos mais populares e desempenha um papel importante na automedicação. Por exemplo, os medicamentos contendo metamizole representam 80% do mercado analgésico OTC na Rússia, enquanto o ibuprofeno é responsável por 2,5%.
No Brasil, os produtos metamizole (Novalgina), embora vendidos sem receita, carregam avisos para evitar o uso por menores de 19 anos e possuem várias informações sobre detecção precoce e tratamento de agranulocitose.
Embora o governo brasileiro não tenha pressionado por uma proibição do medicamento, seu uso tem visto um declínio nos últimos anos, à medida que empresas farmacêuticas e médicos pressionavam produtos à base de aspirina, paracetamol e ibuprofeno como substitutos, especialmente em relação ao cuidado infantil.
Entre os adultos, ainda é amplamente utilizado. Alguns dos produtos contendo metamizole mais amplamente disponíveis ainda em uso no Brasil são: Buscopan Plus (sob o nome de Buscopan Composto), Novalgina e Neosaldina. Dipirona Genérico também está disponível.

O uso de paracetamol na gravidez está associado a atraso de linguagem.
Um novo estudo explorou a relação entre o uso de paracetamol durante a gravidez e os resultados de linguagem na primeira infância. Descobriu-se que o aumento do uso de paracetamol estava associado a atrasos de linguagem.

Nomes de marca

• Argentina: Novalgina
• Brasil: Novalgina, Neosaldina, Sedalgina, Doridina, Migranette, Benegrip, Anador, Magnopyrol, Conmel, Difebril, Termopirona, Dipifarma, Termosil, Dorona, Hynalgin, Lisador, entre outros.
• Bulgária: Algozone, Proalgin, Analgin
• Croácia: Analgin
• República Checa: Algifen (combinado com pitofenona)
• Finlândia: Litalgin
• Alemanha: Novalgin, Analgin, Berlosin, Metalgin, Metamizol-Puren, Novaminsulfon.
• Hungria: Algopyrin
• Brasil: Novalgin
• Israel: Optalgin (em inglês)
• Itália: Novalgina
• Macedônia: Analgin
• México: Neo-Melubrina
• Peru: Repriman (em inglês)
• Polónia: Pyralgina
• Portugal: Nolotil
• Romênia: Algocal, Novocalmin, Algozone, Nevralgin
• Rússia/Bulgária: Tempalina (fármaco combinado; metamizol é um dos seus componentes)
• Eslovénia: Analgin
• Sérvia: Analgin
• Espanha: Nolotil
• Suíça: Novalgin
• Turquia: Novalgin
• Uruguai: Novemina
• Venezuela: Novalcina
• O que fazer com a Dipirona, usar ou não usar?O metamizole é usado para tratar a dor em muitas partes do mundo. Informações sobre o perfil de segurança do metamizole são escassas; não existe um resumo conclusivo na literatura.
  As dores devem ser tratadas com aspirina que mais seguro, agora febre só deve ser removida em casos de hipertermia extrema (veja o artigo sobre febre em emu site), que são raras, evite o uso de Novalgina e outras drogas que contenham metamizole,  pois tudo é uma questão de susceptibilidade e você pode ser o escolhido para ter um efeito colateral grave.
• Dr. Carlos Roberto Medeiros Lopes,                             30 de agosto de 2023
  CRM 65150